Музей был создан на основе частной художественной коллекции, собранной Рудольфом и Элизабет Леопольдами.

В Музее Леопольда хранится самая крупная коллекция работ Эгона Шиле, позволяющая составить разностороннее представление о творчестве ведущего художника австрийского экспрессионизма. Помимо Шиле в Музее Леопольда можно ознакомиться с работами Густава Климта, Оскара Кокошки, Альбина Эггера-Линца, Антона Колига и др.